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本周新闻速读
NatCommun：重磅！科学家阐明诱发2型糖尿病的新型分子机制
BMCPublicHealth：酗酒或仅会增加女性机体血糖水平诱发2型糖尿病发生
卡介苗治疗I型糖尿病分子机制
Lexicon公司糖尿病新药获连续第三项3期临床成功
研究揭示卡介苗如何逆转晚期糖尿病
糖尿病人运动有讲究：专家推荐最适合2型糖尿病的六种运动
想通过节食减肥，关键在于空腹血糖浓度和胰岛素浓度！
ScientificReports:高胰岛素血症细胞模型和雄激素促进胰腺β细胞分化研究获进展
阿司匹林可降低糖尿病女性患者罹患乳腺癌的风险
胖胖的老年糖尿病患者，更不容易发生死亡！
重磅：糖尿病患者福音，胰岛素自动给药系统即将上市
二甲双胍可降低1型糖尿病患者的心脏疾病风险
治疗糖尿病患者骨性关节炎，在研新药2期临床出色
Nature子刊：动脉粥样硬化被逆转？这种天然糖分就能做到
胖儿童请小心！儿童长大后2型糖尿病发病率与肥胖程度正相关！
重大发现：研究揭示维生素A与糖尿病的关系
Praluent或降低糖尿病患者心血管疾病风险
EPA药物显著降低糖尿病患者动脉粥样硬化风险
最大规模心血管效益试验表明SGLT2抑制剂功效显著
这款新药有望降低糖尿病患者心血管疾病风险
阿斯利康最新数据：SGLT-2i降糖药达格列净具有良好安全性
Neurology：海豹油或有望改善1型糖尿病患者的病症
诺和诺德向欧盟提交胰岛素TresibaII类标签变更
Science子刊：吃西兰花或可治疗糖尿病
影像中心在《Neuron》杂志发表文章，揭示应激高血糖的神经环路机制
星期一6月12号
NatCommun：重磅！科学家阐明诱发2型糖尿病的新型分子机制
近日，一项发表在国际杂志NatureCommunications上的研究报告中，来自萨尔格学院（SahlgrenskaAcademy）的科学家通过研究阐明了一种能够降低2型糖尿病患者机体胰岛素产生的新型分子机制；文章中，研究者阐明了胰岛素产生细胞如何在发育中退行转变成为不发挥作用的未成熟细胞，相关研究或为后期研究人员开发治疗2型糖尿病的新型疗法提供思路。
研究者AndersRosengren教授表示，如果能够在细胞层面上影响某些事情，那么或许就能够恢复机体自身的快速调节机制，这样相比胰岛素注射液而言，机体或许就能够更加精确地对血糖进行调节了。长期以来研究人员一直非常清楚在2型糖尿病患者机体中胰岛素产生细胞并不会发生作用，患者机体无法获取足够的胰岛素，而且血糖也会不断上升，有一种理论就认为患者机体中胰岛素产生细胞的数量会越来越少，而另一种理论则认为患者机体胰岛素的功能出现了缺失；而本文中研究者结合了一些有争议的理论提出了最新的解释，他们认为胰岛素产生细胞或许在发育过程中会出现逆行过程，从而转变成为未成熟的细胞，而这无疑就降低了功能性细胞的数量。
文章中，研究人员对份组织样本进行检测，其中41份样本来自2型糖尿病患者机体中，研究者想通过研究确定细胞中发生的哪种遗传改变能够影响患者疾病发生的过程，在糖尿病中发生改变的将近个基因中，研究者对其中个基因进行了重点研究。通过深入分析，研究者发现一种此前并未提及的名为SOX5的基因能够影响患者疾病的发生，AndersRosengren解释道，如果在实验条件下抑制并且灭活SOX5，这个基因的功能就会退化，而且细胞的成熟度就会降低，如果随后增加SOX5基因的水平，这个基因的表达就会增加，而且患者机体中胰岛素的运输功能就会恢复正常，这就好像一种音量控制器一样，研究人员可以增加或降低胰岛素产生细胞的成熟度。
据研究介绍，未来他们或许有望开发出能够恢复胰岛素产生细胞成熟的药物，这些药物或许目前正在用于别的疾病的治疗；同时，研究者也强调了健康生活习惯在2型糖尿病发生和控制过程中的重要性，本文研究结果表明，如果摄入了不健康的食物或锻炼过少，机体SOX5基因的活性或许会发生降低。
最后研究者AndersRosengren说道，我们应该记住每个人都是不同的，有些人尽管存在一些不健康的生活习惯，但却会很好地进行控制；而对于其他人而言，疾病的临界点或许更早一些；但是无论个体机体的遗传状况如何，我们都应该尽力做好该做的来早期预防疾病的发生。
BMCPublicHealth：酗酒或仅会增加女性机体血糖水平诱发2型糖尿病发生
最近，一项刊登于国际杂志BMCPublicHealth上的研究报告中，来自瑞典于默奥大学的研究人员通过研究发现，从16岁开始，有规律的大量饮酒和酗酒或许和女性后期机体血液中较高的葡萄糖浓度直接相关，而血糖水平较高是2型糖尿病的一种风险因子。这项研究中研究人员首次从个体青春期开始历经27年的追踪调查研究，来评估个体机体酒精消耗和机体血糖水平之间的关联；结果表明，27年间，个体酗酒和总体酒精消耗和机体较高的血糖水平之间存在明显关联，而这种关联并不依赖于BMI指数、高血压以及吸烟状况；但这种关联或许并不适用于男性。
研究者KarinaNygren表示，我们发现，女性个体从16岁至43岁之间较高的酒精摄入和其血糖水平较高之间存在明显关联；由于高血糖是个体患2型糖尿病的风险因子，因此及早向年强人提示大量摄入酒精的风险知识或许能够帮助其有效改善后期的健康状况。尽管酒精、酗酒以及血糖水平升高之间的关联仅在女性机体中被发现，但相比女性而言，男性机体中血糖水平也较高，而且在16至43岁之间，其摄入酒精的水平是女性的近乎3倍。
此前研究阐明了酒精和机体血糖水平升高之间关联的可能性机制，比如在人类机体研究中发现，酒精能够增加胰岛素的耐受性，从而引发机体血糖水平积累；对大鼠研究结果表明，酗酒行为能够改变大鼠机体的代谢，负面影响胰岛素的功能。研究Nygren说道，尽管有一定的生物学结果能够帮助解释为何酒精能直接增加机体血糖的水平，但目前我们还很难解释男性和女性之间表现的差异。
这项研究从年开始，研究者共对名研究对象进行研究，分别在其16、18、21、30及43岁时关于酒精摄入的情况开展调查问卷，随后在个体43岁时从个体机体中提取血液样本进行血糖水平分析；本文研究阐明了机体酒精摄入和较高血糖水平之间的关联，但研究人员并未阐明其中的因果关系；当然本文研究还受限于一些实际情况，比如酒精摄入的数据均来自个体在调查问卷中填写的数据，这或许与实际存在一定偏差；当然后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明饮酒行为对个体一生中机体健康的影响。
卡介苗治疗I型糖尿病分子机制
在最近召开的第75届美国糖尿病协会科学会议中，研究者们展示了FDA批准的卡介苗治疗晚期I型糖尿病的临床实验结果。相关数据表明卡介苗（BCG）能够恢复机体对胰岛细胞的正常免疫反应。BCG疫苗能够永久性地激活Treg细胞，并且防止免疫系统对自身组织的攻击。该研究的医院免疫生物学实验室的DeniseFaustman,博士。
"许多研究者都在探究卡介苗在治疗自体免疫疾病中的作用"DeniseFaustman博士说道："此前的工作表明，通过修复Treg的功能，能够抑制I型糖尿病以及其它自体免疫疾病的发生，而我们的这一研究表明BCG能够通过表观遗传学修饰的方式调节免疫系统，诱导Treg的激活，进而抑制免疫细胞对自体的攻击"。
I型糖尿病是一种自体免疫疾病，主要病因是胰岛细胞受到了自体反应性T细胞的攻击。Treg在免疫系统中起着"刹车"的作用，能够阻止错误的免疫反应的发生。因此，许多研究者们都试图通过诱导Treg的激活治疗I型糖尿病。不过，此前仍没有任何疗法得到批准。
卡介苗是基于一类无害的细菌（该细菌与能够引发肺结核的结核杆菌特征相近），此前该疫苗主要用于防止结核病的发生，最近又被批准由于治疗膀胱癌。目前有大量研究试图搞清楚卡介苗抑制自体免疫疾病的作用机制。
"卡介苗能够影响免疫系统的多个方面，并且在临床实践中已经经历了几十年的考研，因此它是一个十分值得研究的对象"，Faustman说道："重复性使用卡介苗能够上调Treg相关疾病的表达，因此这种无害且廉价的疫苗将对于防止自身免疫疾病的发生具有较大的潜力"。
Lexicon公司糖尿病新药获连续第三项3期临床成功
6月10日，LexiconPharmaceuticals宣布其在研新药sotagliflozin在3期inTandem3研究中获得优秀结果。该项使用这一SGLT1／SGLT2双重抑制剂在任何胰岛素治疗背景下治疗1型糖尿病患者的研究达到了其主要终点：与安慰剂组相比，在第24周时，mg剂量sotagliflozin治疗组达到更多的A1C7.0%患者比例；同时，随机分组后无严重低血糖发作和糖尿病酮症酸中毒发作（DKA）事件。Sotagliflozin在主要终点层面显示出了统计学显着效益，这些结果支持SGLT1／SGLT2抑制剂的独特药物特征。
Sotagliflozin是使用Lexicon独特的基因科学方法发现和开发的口服双重抑制剂，针对负责葡萄糖调节的两种蛋白质——钠葡萄糖共转运体1型和2型（SGLT1和SGLT2）。SGLT1负责胃肠道中的葡萄糖吸收，而SGLT2负责肾脏中葡萄糖的再吸收。
命名为“inTandem3”的3期研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心临床试验，其中纳入了例1型糖尿病患者，他们接受连续皮下胰岛素输注或多次每日胰岛素注射治疗，A1C水平在进入研究时介于7.0%至11.0%之间。这些患者已经被确诊患有1型糖尿病，同时单独用于胰岛素治疗不足以控制血糖。与安慰剂相对比，该研究评估了毫克剂量sotagliflozin的功效，在每天第一顿饭之前服用。本研究的主要目的是证明在第24周时，sotagliflozin（mg）相对安慰剂在取得糖基化A1C7.0%指标患者比例上的优势，也确保随机分组后无严重低血糖、无DKA发作。Sotagliflozin在24周的治疗期间表现出耐受性良好的安全性。来自inTandem3的结果（包括安全数据）的全面分析将提交给同行评议期刊，并出版发表。
Lexicon公司总裁兼首席执行官LonnelCoats先生说道：“这些积极结果代表了一个重要的里程碑，进一步支持sotagliflozin的差异化特征：可潜在作为一种针对1型糖尿病患者的新型口服药物。Sotagliflozin现在已经在这些患者群体中取得连续三项临床试验成功，它是取得这般好成绩的第一个口服抗糖尿病药物候选物。”
研究揭示卡介苗如何逆转晚期糖尿病
在美国糖尿病协会第75届科学会议上提交了FDA批准的临床试验的临时结果，该临床试验测试通用疫苗卡介苗（BCG）逆转晚期1型糖尿病。数据显示了一种潜在的新机制，BCG疫苗可以恢复对胰岛素分泌的胰岛细胞的适当免疫反应。医院免疫生物学实验室主任，研究主要负责人DeniseFaustman博士介绍，研究结果表明，BCG可能会导致恢复有益的调节性T细胞（Treg）的基因表达永久性增加，从而预防免疫系统攻击身体自身的组织。
哈佛医学院医学副教授福斯特曼说：“许多小组正在考虑BCG疫苗接种逆转自身免疫的能力。“我们和其他全球性的努力已经了解到，恢复有益的Treg细胞可能会阻止1型糖尿病和其他自身免疫性疾病的异常自身反应，但恢复这种免疫平衡的疗法尚未取得长期的效果。BCG通过表观遗传学来恢复Tregs这一调节基因表达的过程是令人兴奋的，现在这一过程提供了更好的思路，让我们了解BCG疫苗是如何通过强力调节Treg诱导和重新设置免疫系统来阻止1型糖尿病的潜在发生原因。”
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其特征在于通过自身反应性T细胞破坏胰岛，其错误地攻击胰岛，就像它们是被感染一样。Tregs是免疫系统的“制动器”，通常可以防止对组织的错误攻击，而不会影响整个系统。几个研究小组提出了在1型糖尿病患者中引入或扩大Treg的方法，但迄今尚未批准任何治疗方法。
以其在结核病预防中的作用而闻名，BCG疫苗基于导致结核病的细菌相关的无害菌株而诞生，是一种具有超过年临床使用和安全数据的仿制药，BCG目前被FDA批准用于接种结核病和治疗膀胱癌。目前，多项国际研究正在研究重复BCG疫苗接种预防和逆转自身免疫疾病（包括1型糖尿病和多发性硬化症）的潜力。
福斯特曼说：“BCG很有趣，因为它引发了许多领域的免疫学研究，我们作为一个研究社区已经观察了几十年，包括Tregs和健康假说。“重复BCG疫苗接种似乎永久地打开了特征性Treg基因，疫苗对宿主免疫应答的有益作用总结了几十年来与分生孢子的共同进化，这与现代的饮食习惯和生活习惯已经失去了联系，令人难以置信的是安全和廉价的疫苗可能是阻止这些可怕疾病的关键。”
福斯特曼研究小组是第一批记录逆转小鼠晚期1型糖尿病的小组，随后完成了BCG疫苗接种的成功的I期人类临床试验。五年期，人的II期试验正在研究是否重复BCG疫苗接种可以临床改善患有现有疾病的成年人的1型糖尿病。
糖尿病人运动有讲究：专家推荐最适合2型糖尿病的六种运动
你的运动充分吗？相信大多数人的答案是否定的，特别是很多糖尿病患者。研究显示，只有39%的2型糖尿病患者进行有规律的体育活动，这不是什么好消息，因为锻炼可以帮助胰岛素控制血糖，另外，锻炼还可以帮助2型糖尿病患者维持身体平衡，避免肥胖的风险。
研究人员表示：“我建议40岁以上的糖尿病患者，参加规律的平衡训练，至少每周两到三次。把身体重心放在一条腿上，来维持平衡，也可以通过下半身和核心阻力练习双平衡训练。”
下面，我们为大家推荐最适合糖尿病人的一些运动，大家可以随着时间的推移，逐渐增加自己的运动幅度和时长。
1.走路
“步行是人们容易做到的，你需要的只是一双舒服的运动鞋和一个你想去的地方。走路一定要成为2型糖尿病患者最规律的活动。其中，快走可以提高心率，是一种有氧运动，研究表明，参加有氧活动对糖尿病患者有着积极的影响，每周至少三天，总共分钟。美国糖尿病协会(ADA)建议广大糖尿病患者，不要连续超过两天不进行任何有氧运动。
2.太极
太极可以通过一系列缓慢的动作和放松的方式，来维持身体的平衡和健康。练习时间不少于30分钟，很多研究都证实了太极是适合2型糖尿病患者的运动。太极是糖尿病患者的理想选择，因为它不仅提供了健康，减少了压力，也提高了平衡能力。
3.重量训练
重量训练不仅对糖尿病患者有益，对每个人都是大有益处的训练。重量训练可以增加2型糖尿病患者的肌肉量。肌肉可以帮助2型糖尿病患者保持血糖水平，因此每周至少两次的重量训练也应该成为管理糖尿病的一部分。制定适合自己的几组动作，每组动作重复10至15次，随着时间的推移，可以慢慢加大强度。
4.瑜伽
大量的研究表明，瑜伽对于2型糖尿病患者的益处体现在很多方面。瑜伽可以帮助降低体脂，，对抗胰岛素的抵抗性，改善神经功能，这些因素对于2型糖尿病患者都是非常重要的。就像太极一样，瑜伽也是糖尿病患者的压力减速器。当压力水平升高的时候，血糖水平也会升高。瑜伽作为练习的好处之一就是可以经常做，而且越多越好。
5.游泳
游泳是另一个有氧运动，也是2型糖尿病患者的理想选择，因为游泳不会给关节施加压力，比起散步和跑步，游泳的时候，脚受伤的几率更小一些。糖尿病患者必须避免脚受伤，即使是很小的伤口或水泡，因为糖尿病患者伤口愈合速度缓慢，容易感染。因此，游泳的时候，也要注意选择可以保护脚部的工具，减少擦伤，划伤的风险。
6.自行车
骑自行车也是一种有氧运动，增强心肺功能。自行车是糖尿病患者的理想选择之一。
想通过节食减肥，关键在于空腹血糖浓度和胰岛素浓度！
来自哥本哈根大学、科罗多拉大学、塔夫斯大学、CIBEROBN及Gelesis公司的研究人员最近公布了一项新研究结果，他们发现应该利用空腹血糖浓度和（或者）空腹胰岛素浓度选择正确的饮食，尤其是处于或者即将处于肥胖状态的人群。通过评估使用各种营养策略的6个主要饮食干预研究，研究人员发现多项研究均证明这些生物标记物是减肥及维持减肥状态成功的预测因子。
同时应该根据正处于或将处于肥胖状态病人的血糖浓度进行饮食调整。研究人员在近日举行的美国糖尿病协会第77届科学会议上公布了相关研究数据。
“值得注意的是，对许多病人而言，使用这些生物标记物可以使减肥程度增加6-7倍，”哥本哈根大学营养学、运动学和锻炼学系主任ArneAstrup教授评论道。“未来，我们将指导那些正在采用错误饮食的人群，教给他们一些我们认为对他们有好处的策略。”
该研究发现，为了成功地减肥，需要根据空腹血糖浓度和胰岛素浓度选择一种被证明对该类人群有效的方法。如对于许多即将处于肥胖的病人，不限制卡路里、富含纤维的饮食将非常有效，目前已经证明这种饮食可以改善糖尿病生物标记物。这类人群应该根据空腹胰岛素浓度调整碳水化合物或者脂肪的摄入。
对于患有2型糖尿病的病人，富含健康的植物脂肪的饮食将有利于减肥。研究人员宣称没有任何一种方法适合所有人，但是对于大多数美国人和欧洲人，这些策略可能比那些一刀切的方法更有效。
“我们的研究表明减肥策略也应该基于每个人的生物标记物指标而进行调整，这是使用个性化营养学策略帮助人们成功减肥的关键。”Astrup教授说道。“这些发现非常重要，因为它允许我们在病人患糖尿病之前通过个性化饮食减肥，这将预防或者延缓2型糖尿病的发生。”
哥本哈根大学将继续支持并参与探索使用其他生物标记物（如肠道微生物、遗传学因素）帮助更好预测减肥效果的研究。
ScientificReports:高胰岛素血症细胞模型和雄激素促进胰腺β细胞分化研究获进展
6月9日，NPG系列期刊《科学报告》（ScientificReports）在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院李尹雄课题组郭东升等的最新研究成果ModelingCongenitalHyperinsulinismwithABCC8-DeficientHumanEmbryonicStemCellsGeneratedbyCRISPR/Cas9，该研究建立了KATP通道失活型先天性高胰岛素血症干细胞模型并通过胰岛β细胞分化在体外模拟了先天性高胰岛素血症的相关临床症状。
先天性高胰岛素血症是由基因突变引发的胰岛β细胞过量分泌胰岛素所导致的高胰岛素低血糖综合征，发病率在1/-1/之间，其主要分子病理基础是ABCC8和KCNJ11基因突变，导致它们分别编码的KATP通道蛋白SUR1和Kir6.2亚基的功能异常。尽管先天性高胰岛素血症的小鼠模拟已有报道，但目前仍缺乏人源化的体外细胞株病理模型。
该研究利用CRISPR/Cas9技术，在胚胎干细胞株H1的基础上，建立ABCC8基因失活突变细胞株。与野生型细胞株相比，ABCC8突变细胞株定向诱导分化的胰岛β样细胞具有更高的胰岛素和C-肽分泌效率，较好地在体外复制出先天性高胰岛素症的临床表现，文章进一步分析ABCC8突变胰岛β样细胞对各种不同促进或移植胰岛素分泌药物的反应，为体外高通量药物筛选模型提供了基础。
6月8日，李尹雄课题组的刘海坤等在期刊PlosOne在线发表了一篇关于提高人ips细胞定向分化成胰岛β细胞效率以及机理的文章Testosteroneimprovesthedifferentiationefficiencyofinsulin-producingcellsfromhumaninducedpluripotentstemcells。课题医院的合作，他们收集到一位男性多发性内分泌肿瘤综合征的病人，其胰腺癌并发高雄激素、高胰岛素、低血糖的临床表型，这个系列的表现在其它两种遗传病中也表现出高度类似的临床症状，高雄激素/高胰岛素/低血糖偶联出现，这两种遗传病分别是多囊卵巢综合征(PCOS)和先天性肾上腺增生症(CAH)，受到这些临床现象的启发，针对业界多能性干细胞的胰腺beta细胞分化效率低的问题，该课题发现雄激素可以将β细胞的分化效率提高3倍并解释了其背后的机理，该项研究不仅在方法学上优化了现有方案，更重要的是为解释一些遗传病的偶联症状，尤其是为临床使用雄激素改善胰岛β细胞功能治疗II型糖尿病的临床措施提供了一定的基础医学支持。
以上两个研究由中组部千人计划、国家重大科学研究计划和广东省科技计划等项目经费支持。
星期二6月13号
阿司匹林可降低糖尿病女性患者罹患乳腺癌的风险
研究人员早就知道糖尿病会增加女性患乳腺癌的风险。然而，一项最新研究表明，长期服用低剂量阿司匹林可显着降低这种风险。
据估计，美国有2，万名糖尿病患者，占总人口数的9.3%。
2型糖尿病最为常见——当机体无法有效利用胰岛素时，就会产生高血糖。
之前已有研究发现糖尿病与乳腺癌风险增加之间存在关联。例如，年发表的一项研究表明，糖尿病女性患者罹患乳腺癌的几率增加了20%。
虽然这种关联背后的确切机制还不清楚，但研究人员认为这可能与糖尿病引起的机体变化有关，如炎症反应增加和血糖升高。
现在，来自台湾的一个研究小组——包括台中中山医科大学的Yi-SunYang博士在内——建议每天服用一定剂量的阿司匹林有助于女性糖尿病患者降低乳腺癌风险。
研究人员将他们的最新研究成果发表在《女性健康杂志》上。
Yang博士及其同事从台湾国家健康保险研究数据库中检索到了相关数据。他们确定了，名被诊断为糖尿病的女性。
在长达14年的随访过程中，研究人员评估了每天服用低剂量阿司匹林的女性乳腺癌的发病率，所谓低剂量阿司匹林被定义为每天服用75到毫克。
与每天未服用低剂量阿司匹林的女性相比，那些每天服用低剂量阿司匹林的女性在14年内患乳腺癌的风险降低了18%。
此外，研究人员发现，在14年的随访中服用高剂量阿司匹林的女性——至少服用88，毫克——患乳腺癌的风险降低了47%。
作者写道：“这意味着必须每天服用低剂量阿司匹林一直持续2.5年或更长时间，罹患乳腺癌的风险才会降低。”
在随访期间，未能确定低剂量（8，毫克）和中等（8，至88，毫克）阿司匹林累积剂量与乳腺癌风险之间存在关联。
胖胖的老年糖尿病患者，更不容易发生死亡！
我们很多人都知道超重或肥胖对健康有害。然而，一项最新研究发现，保持一定程度的超重实际上对糖尿病患者有利。
来自中国北京首都医科大学的研究人员发现，中年以后超重或肥胖可使老年糖尿病患者过早死亡的风险降低近五分之一。
该研究的合着者，医院的周玉杰及其同事在《糖尿病调查杂志》上报道了他们的最新研究成果。
据美国疾病控与预防中心（CDC）称，美国大约有2，万人患有糖尿病。
糖尿病在老年人中最为常见，美国65岁以上成年人中超过25%以上都患有糖尿病。
超重是糖尿病的主要危险因素。然而，之前已有研究表明，对于已经被诊断出患有糖尿病的人来说，超重或肥胖可降低他们早死的风险。
周及其同事开始着手进一步研究两者之间存在的这一关联，他们对包括，名1型或2型糖尿病患者在内的20项研究数据进行了分析。
研究人员评估了参与者的身体质量指数（BMI），并调查了它是否与全因死亡率的风险有关。随访期限为2.9-16.7年。
总体而言，研究小组发现，与身体质量指数（BMI）正常者相比，BMI在超重或肥胖范围内的参与者其全因死亡率更低。然而，研究人员说这个结果没有统计学意义。
在进行数据的亚组分析中，研究人员发现，超重与死亡率降低之间的联系具有明显的统计学意义仅存在于老年糖尿病患者。与正常体重的老年糖尿病患者相比，超重或肥胖者能够使死亡率减少18%。
然而，研究小组还注意到，随着随访时间延长，超重对糖尿病的保护作用会降低。
重磅：糖尿病患者福音，胰岛素自动给药系统即将上市
由美敦力公司开发的，最接近人工胰腺的装置，MiniMedG即将在美国上市。该装置由血糖感应器、胰岛素泵及注射模块三部分组成。在使用过程中，MiniMedG持续追踪血糖水平，并在必要时自动释放胰岛素，使一型糖尿病患者免去了手动注射胰岛素的烦恼。同时，该装置的注射模块，方便患者在餐前手动补充额外的胰岛素。据悉，该装置的使用不会引起糖尿病酮症酸中毒（diabeticketoacidosis）及低血糖症（hypoglycemia）等严重的副作用。MiniMedG于去年九月获得FDA批准，为该类产品首次获批。在获得FDA批准后，美敦力在今年三月开展了用户训练计划，以研究患者的真实使用情况。结果显示，使用MiniMedG的患者，74%的时间血糖水平保持在健康水平，总体满意率达到94%。作为全美首款上市的人工胰脏产品，MiniMedG已成为市场的领跑者，但面临的竞争同样不可忽视。由Insulet公司开发的OmnipodHorizon在临床实验中获得积极数据。BigfootBiomedical公司的同类产品也在有条不紊的研发当中。而BetaBionics公司的人工胰腺iLet也已进入了临床阶段，该产品不仅可以补充胰岛素，同时还可以释放胰高血糖素。
二甲双胍可降低1型糖尿病患者的心脏疾病风险
根据一项由格拉斯哥大学发起的最新的全球性试验表明，2型糖尿病的廉价一线治疗药物也能够降低1型糖尿病患者的心脏疾病风险。研究结果于昨天在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会第77届科学大会上公布，并在《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》杂志上发表。研究结果显示，二甲双胍药物对于长期1型糖尿病成人患者的心血管和新陈代谢有着潜在的有益的影响。目前，二甲双胍被推荐用于减少1型糖尿病患者的胰岛素需求量和保持体重，但这种情况下二甲双胍对于心脏和血压的影响还暂不明确。心脏疾病是减少1型糖尿病患者预期寿命的最常见原因。在苏格兰，只有15%的1型糖尿病成人患者曾经接受过二甲双胍的治疗，8%的人只服用过一次。REMOVAL试验是目前关于二甲双胍治疗1型糖尿病患者的最大规模的研究，此次研究对于二甲双胍潜在的降低1型糖尿病患者发展心血管疾病风险提供了有意义的临床数据支持。研究的主要负责人JohnPetrie来自于格拉斯哥大学的心血管和医学科学研究所，他说：“这次临床试验的研究结果非常重要，因为心血管疾病是减少1型糖尿病患者预期寿命的一项主要因素，在1型糖尿病患者中心血管疾病的发病率是无患病人群的2倍还多。1型糖尿病并不是由生活方式所引起。需要胰岛素治疗来控制血糖和减少并发症，但这种治疗会引起体重增加，同时与高胆固醇有关。这也是心血管并发症仍然困扰1型糖尿病患者的原因之一。”JohnPetrie补充到：“我们的研究结果显示出二甲双胍的治疗可以减缓1型糖尿病患者动脉粥样硬化（动脉增厚）进程，意味着这将成为一个强有力的案例即使用二甲双胍可作为长期战略来降低1型糖尿病患者心脏疾病风险，并反映二甲双胍在2型糖尿病患者中的应用。”这次试验的主要目标是测试三年来每日两次、每日0mg的二甲双胍（添加到标准胰岛素治疗）治疗，是否能降低40岁以上长期1型糖尿病患者的心脏疾病风险和增加的心血管疾病的风险。参与试验的名患者分别来自英国、美国、澳大利亚、加拿大、丹麦和荷兰，他们均有1型糖尿病病史5年及以上。这位患者经过随机分组，其中名接受二甲双胍治疗，名接受安慰剂。结论的得出耗时三年之久，每年均采用超生筛查来检测大血管壁（颈总动脉）的厚度作为心脏疾病的标志物；并观察与体重、胰岛素剂量和胆固醇水平相关的重要次要参数。KarenAddington，1型糖尿病慈善机构JDRF的首席执行官，也是这项研究的发起者，说：“1型糖尿病患者的生存期更长，生活也更健康。然而，像心脏疾病一类的并发症依然是很多家庭关心的问题。”“我们致力于根除1型糖尿病及其并发症。这次研究的发现就非常重要，通过这些发现，我们可以找到一些易于得到的药物例如二甲双胍来确保1型糖尿病患者的生活更健康、更长久。”文章：二甲双胍对1型糖尿病患者心血管及新陈代谢的影响（REMOVAL）：双盲、随机、安慰剂对照的临床试验发表于《柳叶刀-糖尿病和内分泌学》杂志上。研究由JDRF（一家致力于资助研究治疗、预防1型糖尿病的慈善机构）资助完成。
治疗糖尿病患者骨性关节炎，在研新药2期临床出色
在第77届美国糖尿病协会（AmericanDiabetesAssociation，ADA）科学会议上，FlexionTherapeutics公布了其主要在研药物Zilretta（FX）的2期临床数据。这一药物主要用于治疗患有膝关节骨性关节炎的2型糖尿病患者，与立即释放的曲安奈德结晶悬浮液（TAcs）相比，Zilretta可以降低血糖升高。
年，有超过1万美国人被诊断为膝关节骨性关节炎。其中，约有20%的患者同时患有2型糖尿病。虽然通过关节内注射糖皮质激素可以缓解膝盖疼痛和炎症，但药物的快速吸收会导致血糖升高，这给糖尿病患者用药增加了不少困难。
Zilretta是Flexion在研的一款用于解决这一困难的药物。它采用独有的微球技术（microspheretechnology），将曲安奈德（triamcinoloneacetonide）与聚乳酸共聚乙酸（PLGA）基质结合，达到延缓释放药物的目的。今年2月份，美国FDA接受了Flexion的这一新药申请，用于治疗膝关节骨性关节炎。
Flexion进行的这项随机、双盲、平行组研究目的在于检测单次注射40mgZilretta或40mgTAcs后血糖的浓度。研究招募了33名同时患有2型糖尿病和膝关节骨性关节炎、目前在服用1-2种口服降糖药的患者，按1:1的比例随机分配进行试验。这些患者的血糖浓度在注射药物前1周至注射后2周被持续监测。研究的主要终点为比较接受Zilretta或TAcs治疗后3天的血糖浓度与治疗前3天的血糖浓度的差值。结果显示，经Zilretta治疗后，患者的血糖浓度的差值（14.7mg/dL）要明显小于TAcs治疗（33.9mg/dL），达到了主要临床终点。
除此之外，
?相比于治疗前水平，治疗后的平均血糖水平在接受TAcs治疗的患者中明显升高，但在接受Zilretta治疗的患者中并没有明显改变；
?使用Zilretta治疗后，患者的平均血糖水平符合ADA目标范围的时间比例要优于TAcs治疗，这是临床上衡量血糖控制改善的一个重要指标；
?经过Zilretta治疗后，血糖的浮动相比于TAcs治疗也更小。
研究者认为，这些结果要得益于Zilretta的延长释放（extended-release）方式，降低了整体在曲安奈德中的暴露。
使用Zilretta治疗的不良反应的发生率（AEs）较低，都为1级或2级，与TAcs治疗类似。
“治疗2型糖尿病患者的骨关节炎膝盖痛，通常会因为使用立即释放的糖皮质激素导致的高血糖而变得棘手。这项研究的结果显示，Zilretta可以通过在膝关节延缓释放糖皮质激素，使整体的暴露最小化，以显著降低血糖的峰值，”Flexion的总裁兼首席执行官MichaelClayman博士说：“我们认为，如果Zilretta获批，会有潜力为这些患者提供长效的疼痛缓解，同时维持血糖水平。”
Nature子刊：动脉粥样硬化被逆转？这种天然糖分就能做到
免疫系统不仅可被利用以治疗癌症，还有望用于动脉粥样硬化和其他代谢疾病（包括脂肪肝和2型糖尿病等）的治疗。
最近，华盛顿大学圣路易斯分校（WUSTL）的研究人员发现，一种称为海藻糖（trehalose）的天然双糖可以激发巨噬细胞，促使其清除动脉内积聚的动脉粥样硬化斑块，后者是心血管疾病的标志，可导致心脏病发作的风险增加。这一成果发表于近期的《自然》子刊《NatureCommunications》上。
“我们对提高巨噬细胞降解细胞垃圾的能力很感兴趣，使它们成为超级巨噬细胞，”文章通讯作者BabakRazani教授说道。
这其实就是巨噬细胞的看家本领，即清除许多类型的细胞垃圾，包括错误折叠蛋白、过量的脂滴和功能失调的细胞器等。
“当动脉粥样硬化发生时，巨噬细胞会试图清理斑块病灶区域来修复其对动脉的损伤，但是它们的作用会被斑块的炎症反应所压制，”BabakRazani教授解释道：“它们的看家本领被破坏，进而导致更大的混乱，并会吸引大量其他的巨噬细胞前来救急，然而这些到来的同伴们却成了问题的一部分。结果就是乱成一锅粥，包括死亡的细胞和更多的脂质沉积，使得斑块不断增长。”
研究者们在小鼠实验中发现，在注射海藻糖后，患病小鼠的动脉粥样硬化斑块显著缩小。以主动脉根部测量的斑块尺寸为例，对照组小鼠的斑块平均大小为0.35平方毫米，而接受海藻糖的小鼠为0.25平方毫米。也就是说，海藻糖转化成为了约30%的斑块尺寸减少。相比之下，口服海藻糖或者注射了其他类型的糖，即便结构与海藻糖相似，均达不到上述效果。
海藻糖是一种可从海藻、真菌和昆虫等中得到的天然糖分，是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖。目前，海藻糖已经美国FDA批准，可供人食用，经常被添加在药品中，作为活性成为的保护剂。此外，海藻糖还被发现可触发细胞自噬过程，尽管其中的机理尚不清楚。
研究显示，海藻糖可激活调控自噬-溶酶体生成（autophagy–lysosomalbiogenesis）的关键转录因子TFEB，活化的TFEB会进入巨噬细胞核内并与DNA结合，激活一系列特定的基因，使得更多的自噬-溶酶体组装起来。事实上，巨噬细胞中自噬-溶酶体系统功能的减退正是动脉粥样硬化斑块发生的一个重要原因。当巨噬细胞中的巨噬细胞中被激活后，自噬-溶酶体系统的功能会得到恢复且p62介导的蛋白聚集清除加快，而巨噬细胞的凋亡和炎性细胞因子IL-1β的活性则受到抑制。于是，对斑块病灶的清除过程会得到促进。
“海藻糖不仅加强了已经存在的巨噬细胞‘看家’机器，”BabakRazani教授说：“还会触发巨噬细胞制造新的机器，导致发生更多的自噬，让巨噬细胞们启动大规模的降解过程。这就是海藻糖增强巨噬细胞自噬机制的唯一方法吗？我们不敢这么说，因为仍然在研究中，但这是不是一个重要的原因呢？当然是的。”
目前，研究人员正继续研究海藻糖作为动脉粥样硬化潜在疗法的可行性。海藻糖不仅可以安全地被服用，而且也是一种温和的甜味剂。不过，他们还想克服一个主要的挑战，那就是必需注射的问题。由于哺乳动物消化道中的海藻糖酶（trehalase）可将海藻糖分解成葡萄糖分子，因此在口服时会失去有效性。为此，研究团队正在寻找抑制该酶的方法，以便使海藻糖得以保留其结构，从而可被口服摄入。
星期三6月14号
胖儿童请小心！儿童长大后2型糖尿病发病率与肥胖程度正相关！
根据美国糖尿病协会第77届科学会议上展示的一项题为Long-termRiskofType2DiabetesinYouthwithIncreasingSeverityofObesity的新研究，在5-9岁时严重肥胖的美国印第安儿童到20岁时2型糖尿病（T2D）患病率是正常体重儿童的12倍。
肥胖是年轻人尤其是T2D高风险人群的严重健康问题。此前研究表明儿童在长达后T2D的发病率与其BMI相关性很大。然而此前的研究并没有评估BMI值极高的儿童的长期风险。
这项纵向研究检测了肥胖和严重肥胖的美国西北印第安人患糖尿病和其他代谢疾病的风险，美国西北印第安人的T2D发病率很高。他们计算了名5-9岁期间无T2D的儿童以及名10-17岁之间的青少年T2D的发病率，两组人群存在部分重叠。研究人员对他们跟踪调查直到他们45岁或者患T2D。研究人员根据2年美国疾病防控中心（CDC）生长表计算了他们的年龄-性别特异性BMI值。
结果发现，T2D的发病率随着肥胖程度增加而成比例增加。与5-9岁不肥胖的儿童相比，BMI值超过肥胖定义值40%的儿童到20岁时的发病率增加了11倍，到45岁时增加了2倍。在10-17岁的儿童中，BMI对T2D发病率具有相似的影响。
“过去我们发现年轻人的BMI是T2D发病率很有效的预测因子，但是我们没有研究过像今天这样流行的严重肥胖患者的T2D发病率。我们不知道肥胖与严重肥胖患者的T2D发病率是否相当。”研究作者国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）糖尿病流行病学和临床研究部临床医师MadhumitaSinha博士说道。“这项研究清楚地表明T2D发病率与BMI紧密相关，尤其是那些极度肥胖的人群。”
“父母和健康护理专家应该注意年轻人的T2D患病率与肥胖程度相关，尤其是越来越流行的严重肥胖人群。”Sinha解释道，“我们的分析结果强调了开发有效方法预防或者治疗年轻人肥胖的重要性，此外还需要探索导致年轻人患T2D的其他风险因素。”
重大发现：研究揭示维生素A与糖尿病的关系
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。一直以来，科学家们都不清楚维生素A与糖尿病之间的关系，但是最近的一项研究表明，维生素A可以改善胰岛素产生β-细胞的能力。
研究人员首次发现胰岛素β-细胞表面包含大量维生素A受体，研究人员表示：“人类细胞没有不必要的表面受体，他们都存在都是有目的的，在许多情况下，我们对它们存在的原因并不清楚，因此，暂时称它们为“孤儿”受体。当我们发现胰岛素细胞的细胞表面的维生素A受体时，我们认为找出细胞表面受体与维生素A相互作用的关键所在。”
研究人员认为，在这种特殊的情况下，维生素A的发展在细胞生命早期阶段发挥着重要作用，尤其是在病理生理条件下。
来自哥德堡大学国王学院(伦敦)和牛津糖尿病中心的研究人员们找到受体表面个不同功能的β细胞，它们的功能仍不得而知，但是他们发现，其中一个就是维生素A受体。
通过实验室实验，研究人员发现，在维生素A减少的情况下，细胞的抗炎症能力减少，维生素A完全缺乏的情况下，细胞死亡。这一发现很可能是对于某些早期细胞发育不完全的1型糖尿病的重要解释。
这也是为什么在很多国家都规定，婴幼儿一定要补充适量的维生素A，接下来，研究人员将把研究重心放在解决维生素A与2型糖尿病的关系，希望有更多的重大发现。
Praluent或降低糖尿病患者心血管疾病风险
日前，RegeneronPharmaceuticals公司与赛诺菲(Sanofi)联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床3b/4试验中获得积极结果。Praluent在降低低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-densitylipoproteincholesterol，non-HDL-C)方面均达到了试验的主要终点。
糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病（CVD）风险增加。尽管接受现在的标准治疗方法，65岁以上的糖尿病患者中仍然有70％会因为心脏病而去世，16％会因为中风而去世。血液中的胆固醇水平由肝脏调节：肝脏上的某些受体能够结合胆固醇并使其分解；PCSK9是已知可降低这些受体活性的蛋白质。
Praluent是一种已经获得FDA批准的人源化的PCSK9单克隆抗体，可有效阻止PCSK9蛋白损害这类肝脏受体降解胆固醇的功能，于是允许更多的胆固醇被肝脏分解，降低胆固醇水平。
在名为ODYSSEY-DMINSULIN的随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验中，名1型或2型糖尿病患者在服用胰岛素和最大耐受剂量的他汀类药物(statin)的同时，接受Praluent或安慰剂的治疗。这些患者都患有高胆固醇血症(hypercholesterolemia)并且是心血管疾病的高危人群。试验结果表明，Praluent与他汀类药物相结合，与安慰剂相比能够在治疗开始后第24周将LDL-C水平降低49%，达到了试验的主要终点。Praluent同时能够改善患者的整体脂类指标。Praluent与胰岛素同时使用并不会影响对血糖的控制。
在另一项名为ODYSSEY-DMDYSLIPIDEMIA的随机、开放标签的平行临床试验中，研究将Praluent的疗效与常规疗法进行了比较。名2型糖尿病兼混合型血脂异常患者随机接受Praluent或者常规疗法。他们都属于心血管病高危人群，血脂单靠他汀类药物不足以得到控制。试验结果表明，Praluent在治疗开始后第24周，与常规疗法相比能够将non-HDL-C水平降低32.5%，达到了试验的主要终点。Non-HDL-C指数由总胆固醇减去高密度脂蛋白得出，它代表了可能造成动脉粥样硬化的所有脂蛋白种类，包括低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)。
“混合型血脂异常在2型糖尿病患者中非常常见，这进一步增加了他们心血管疾病的风险，然而目前已有的疗法很难对它进行治疗，”ODYSSEY-DM临床试验指导委员会成员RobertHenry博士说：“ODYSSEY-DMDYSLIPIDEMIA试验结果表明，在真实世界情况下，将Praluent与最大耐受剂量的他汀类药物结合，能够显着降低non-HDL-C这类坏胆固醇。基于这些结果，Praluent可能成为那些患有ASCVD的糖尿病患者控制血脂的另一选择。”
EPA药物显著降低糖尿病患者动脉粥样硬化风险
近日，爱尔兰生物制药公司Amarin公布了其治疗高甘油三酯血症的药物Vascepa（icosapentethyl）的更多临床试验数据。分析数据显示，在患有2型糖尿病且服用他汀类药物后甘油三酯（triglyceride）仍然超标的女性患者中，Vascepa能够显着降低血液中甘油三酯和其它与动脉粥样硬化密切相关的脂类物质指标，以及相关炎症标记物，并显着增加血液中的EPA（eicosapentaenoicacid）水平。这项研究发表在了本周举行的美国糖尿病协会（AssociationDiabetesAssociation）第77届科学会议上。
Vascepa是omega-3脂肪酸EPA组成的单分子处方药物。Vascepa通过严格和复杂的FDA监管的制造工艺从鱼里提取，有效消除杂质并分离和保护单分子活性成分。Vascepa已经在美国获批用于治疗重度高甘油三酯血症（≥mg/dL）的患者。
高甘油三酯血症是一种常见的高血脂疾病。当血清中甘油三酯量超过mg/dL时即为超标，超过mg/dL时为重度超标。据统计，我国甘油三酯超标的人群比例高达10%以上。高甘油三酯会引起动脉粥样硬化，堵塞血管或造成血栓，从而引起严重的心脑血管疾病。重度高甘油三酯血症还可能引起急性胰腺炎等危及生命的症状。甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）都是增加心脑血管疾病风险的主要因素。随着他汀类药物降低胆固醇治疗的逐步推广，甘油三酯引起的风险更为值得注意。
Amarin的ANCHOR试验是一项为期12周的临床试验，研究了Vascepa对具有心血管疾病高风险的成年患者的作用，这些患者经过稳定的他汀类药物治疗后，仍然具有持续高甘油三酯水平（≥mg/dL和mg/dL）。在这项试验中，患者每天服用4克Vascepa，12周后患者血液中的甘油三酯水平显着降低了22%。
美国疾病预防和控制中心（CentersforDiseasePreventionandControl）曾表示，如果不改变饮食和生活方式，到年至少有1/3的美国成年人可能患有糖尿病。分析糖尿病女性患者的研究数据尤为重要，因为女性经常在糖尿病临床试验中代表性不足。
此次公布的ANCHOR研究分析目的就是了解女性的甘油三酯水平和糖尿病之间的相关性。本次公布的ANCHOR数据分析包含较小的样本量（n=），12周研究长度和事后研究设计。尽管如此，结果显示服用Vascepa与安慰剂相比，受试者的甘油三酯水平和其他脂蛋白（总胆固醇、超低密度胆固醇和氧化低密度胆固醇），以及炎症标记物（脂蛋白B、脂蛋白C-III、脂蛋白相关磷脂酶A2和超敏C反应蛋白等）都发生有意义的改变。每天服用4克Vascepa在女性中的疗效和安全性与ANCHOR整体研究结果一致。
领导了事后数据分析的EliotBrinton博士表示：“Amarin公司持续投入管理血脂异常和心血管疾病高风险患者的研究。这项对于ANCHOR试验的数据分析探讨了一种在改进女性糖尿病患者的疗法的益处和副作用。”
目前，Amarin公司正在进行一项有超过8人参与的大规模人群试验REDUCE-IT，评估在他汀类药物控制胆固醇的基础上，纯EPA处方疗法（或其他降低甘油三酯的疗法）能否进一步降低心血管疾病发病风险。这项大型试验预计将在年底左右完成。
我们期待Amarin公司的后续试验能够帮助人们更好地理解各种血脂成分对于心血管功能的影响，进一步降低高血脂患者的心血管疾病风险。
星期四6月15号
最大规模心血管效益试验表明SGLT2抑制剂功效显著
昨天，Janssen-CilagInternationalNV公布了CANVAS临床计划的结果，数据显示与安慰剂相比较，将INVOKANA（canagliflozin）加入到2型糖尿病（T2DM）患者标准护理方案中，显著降低了因心血管疾病（CV）死亡、非致死性心肌梗死（MI）和非致死性中风的总风险达24%，这些病人具有CV风险或具有CV病史。结果还表明，canagliflozin治疗与心力衰竭住院风险降低有关，并显示出潜在的肾脏保护作用。INVOKANA（canagliflozin）是与适当饮食和运动一起结合使用的获批处方药，用于降低2型糖尿病患者的血糖水平。来自CANVAS和CANVAS-R试验的综合分析数据发表在《NewEnglandJournalofMedicine》医学杂志上，并在美国糖尿病协会（AmericanDiabetesAssociation）第77届科学会议上的专题研讨会上得以汇报。
2型糖尿病是影响身体葡萄糖代谢能力的慢性疾病，其特征是胰腺β细胞功能跟不上身体对胰岛素的需求。据国际糖尿病联合会（InternationalDiabetesFederation）估计，年全球有4.15亿人患有糖尿病（1型和2型），预计到年全球糖尿病人口将增长到6.42亿。据世界卫生组织（WHO）估计，90%的糖尿病患者为2型糖尿病。如果不接受治疗，不受控的2型糖尿病可导致严重长期微血管和大血管并发症。大量医学研究已经证明，改善血糖控制可以减少这些并发症的发病和进展。
CANVAS临床项目由两个规模几乎相同的大型研究CANVAS（CANagliflozinCardioVascularAssessmentStudy）和CANVAS-R（StudyoftheEffectsofCanagliflozinonRenalEndpointsinAdultSubjectswithT2DM）组成。CANVAS计划是迄今为止针对任何SGLT2抑制剂已经完毕的最大CV效益临床试验之一。在随机、安慰剂对照3/4期阶段研究中，共纳入例患者：CANVAS中有例，CANVAS-R中有例。绝大多数患者体型肥胖，有高血压病史，66%的患者有CV病史（14%有心力衰竭病史）；34%的患者至少有两个CV风险因素。相对于安慰剂，该研究在接受特定常用糖尿病药物的患者中评估了canagliflozin的安全性。研究主要终点定义为重大不良CV事件（MACE），由非致死性MI、非致死性中风和CV死亡组成。次要终点定义为白蛋白尿、β细胞功能、估计的肾小球滤过率（eGFR）变化的进展和尿白蛋白-肌酐比（UACR）。
在CANVAS研究中，受试者以1：1：1的比例随机分配到安慰剂组、canagliflozinmg剂量组和canagliflozinmg剂量组。接受产品治疗的疗程平均值和中位数分别约为4.3年和5.8年。平均和中位随访时间分别为5.7和6.1年。
在CANVAS-R研究中，涉及与CANVAS研究类似的人群（血糖控制不足的2型糖尿病成年患者，并且被认为具有心血管疾病高风险），受试者被1：1随机分配到安慰剂组或canagliflozinmg剂量组（如果受试者需要额外的血糖控制，耐受性良好情况下可提供高达mg剂量）。接受产品治疗的疗程平均值和中位数分别为1.8和1.9年。平均和中位随访时间为2.1年。
与安慰剂相比，canagliflozin在因CV死亡、非致死性MI或非致死性中风复合主要终点中降低了风险达14%（危害比-HR：0.86;95%置信区间-CI：0.75至0.97），并显示出改善的心血管安全性（非劣效p0.1；优于安慰剂的p=0.）。每个终点的组成部分均促进了这一风险降低，包括非致命性心肌梗塞降低15%（HR：0.85;95%CI：0.69至1.05）、因CV死亡降低13%（HR：0.87;95%CI：0.72至1.06）、非致死中风降低10%（HR：0.90;95%CI：0.71至1.15）。这些结果在各患者亚组和主要终点的各个组分之间大体一致。
另外，分析进一步表明，canagliflozin将心力衰竭住院风险降低了33%（HR：0.67;95%CI：0.52?0.87），对血糖和血压控制以及减肥具有持续的积极作用。
此外，canagliflozin显示出潜在的肾脏保护作用，延缓白蛋白尿进展，降低临床重要肾综合征的风险（如估计肾小球滤过率（eGFR）、肾脏死亡或肾脏替代治疗降低40%）达40%（HR：0.60;95%CI：0.47至0.77）。
Janssen公司负责欧洲、中东和非洲地区的医疗事务副总裁JoseAntonioBuronVidal先生说道：“CANVAS临床计划的积极结果对Janssen和更广泛的糖尿病社区来说非常令人兴奋。Janssen持续致力于解决2型糖尿病治疗中未满足的需求，以及加强拓展针对追加患者群体中canagliflozin的治疗潜力。”
这款新药有望降低糖尿病患者心血管疾病风险
日前，RegeneronPharmaceuticals公司与赛诺菲(Sanofi)联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床3b/4试验中获得积极结果。Praluent在降低低密度脂蛋白胆固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-densitylipoproteincholesterol,non-HDL-C)方面均达到了试验的主要终点。
糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病（CVD）风险增加。尽管接受现在的标准治疗方法，65岁以上的糖尿病患者中仍然有70%会因为心脏病而去世，16%会因为中风而去世。血液中的胆固醇水平由肝脏调节：肝脏上的某些受体能够结合胆固醇并使其分解；PCSK9是已知可降低这些受体活性的蛋白质。
Praluent是一种已经获得FDA批准的人源化的PCSK9单克隆抗体，可有效阻止PCSK9蛋白损害这类肝脏受体降解胆固醇的功能，于是允许更多的胆固醇被肝脏分解，降低胆固醇水平。
在名为ODYSSEY-DMINSULIN的随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验中，名1型或2型糖尿病患者在服用胰岛素和最大耐受剂量的他汀类药物(statin)的同时，接受Praluent或安慰剂的治疗。这些患者都患有高胆固醇血症(hypercholesterolemia)并且是心血管疾病的高危人群。试验结果表明，Praluent与他汀类药物相结合，与安慰剂相比能够在治疗开始后第24周将LDL-C水平降低49%，达到了试验的主要终点。Praluent同时能够改善患者的整体脂类指标。Praluent与胰岛素同时使用并不会影响对血糖的控制。
在另一项名为ODYSSEY-DMDYSLIPIDEMIA的随机、开放标签的平行临床试验中，研究将Praluent的疗效与常规疗法进行了比较。名2型糖尿病兼混合型血脂异常患者随机接受Praluent或者常规疗法。他们都属于心血管病高危人群，血脂单靠他汀类药物不足以得到控制。试验结果表明，Praluent在治疗开始后第24周，与常规疗法相比能够将non-HDL-C水平降低32.5%，达到了试验的主要终点。Non-HDL-C指数由总胆固醇减去高密度脂蛋白得出，它代表了可能造成动脉粥样硬化的所有脂蛋白种类，包括低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)。
“混合型血脂异常在2型糖尿病患者中非常常见，这进一步增加了他们心血管疾病的风险，然而目前已有的疗法很难对它进行治疗，”ODYSSEY-DM临床试验指导委员会成员RobertHenry博士说：“ODYSSEY-DMDYSLIPIDEMIA试验结果表明，在真实世界情况下，将Praluent与最大耐受剂量的他汀类药物结合，能够显著降低non-HDL-C这类坏胆固醇。基于这些结果，Praluent可能成为那些患有ASCVD的糖尿病患者控制血脂的另一选择。”
阿斯利康最新数据：SGLT-2i降糖药达格列净具有良好安全性
英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日在美国圣地亚哥举行的年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公布了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）临床研究的汇总数据分析，以及来自正在开展的CVD-REAL临床研究的3个新的心血管（CV）预后分析。值得一提的是，CVD-REAL研究是首个评估SGLT-2i（包括达格列净）CV预后的大型真实世界证据研究。
在更新的安全性分析中，来自达格列净30个IIb/III期临床研究的汇总数据显示，未发现达格列净新的安全性信号，并且该药的不良事件与对照组相似。重要的是，下肢截肢方面不存在失衡：达格列净治疗的患者中发生8例（0.1%）下肢截肢，而对照组中发生了7例（0.2%）。
此次公布的来自CVD-REAL研究的3个新分析，评估了SGLT-2i用于更早期的治疗以及用于更广泛的2型糖尿病患者群体的治疗，并分析了SGLT-2i在额外真实世界患者群体中的影响，包括专门针对达格列净的CV终点：
（1）一项涉及2个国家、超过0例2型糖尿病患者的分析显示，与DPP-4抑制剂（DPP-4i）相比，接受达格列净治疗的患者肾病住院率显著降低62%（p＜0.）、心衰住院率显著降低37%（p＜0.）、全因死亡率显著降低27%（p=0.）。
（2）一项涉及3个国家、近10万例2型糖尿病患者的分析显示，与其他2型糖尿病药物初治患者相比，SGLT-2i初治患者CV死亡率显著降低47%（p＜0.）、心衰住院率显著降低30%（p＜0.）。
（3）一项数据涉及横跨5个国家超过30万例2型糖尿病患者最新口头陈述的分析，将探索接受SGLT-2i相对于其他降糖药治疗，在伴有或不伴有CV疾病的2型糖尿病患者群体中的心衰住院率和死亡率。
阿斯利康心血管和代谢疾病全球药品开发副总裁ElisabethBj?rk表示，目前SGLT-2i降糖药正在以更高的频率处方给2型糖尿病患者，所以我们需要对这类药物的安全性有一个清晰的了解，并验证这类药物在现实世界中的有效性，这一点非常重要。此次ADA年会上公布的数据，支持了Farxiga的安全性，并强调了SGLT-2i降糖药用于2型糖尿病更早期治疗以及用于比最初所理解的更为广泛的患者群体中的治疗潜力。
目前，CVD-REAL研究正在进行中，未来的分析将利用该研究的数据集以及来自额外国家的数据。研究数据将从匿名的真实世界来源获得，包括医疗记录、索赔数据库、国家登记数据，并由圣路加美国中部心脏研究所的独立学术统计团队进行确证。
Farxiga是一种选择性SGLT2i，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。Farxiga适用于作为一种辅助药物，结合运动和饮食，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。
达格列净：中国上市的首个SGLT-2i降糖药
今年3月，Farxiga获得中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，作为一种单药疗法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批准，使达格列净成为中国上市的首个SGLT-2i。
Forxiga为口服片剂，每片含有5mg或10mg达格列净，该药的推荐起始剂量为每次5mg，每日早上服用1次。
星期五6月16号
Neurology：海豹油或有望改善1型糖尿病患者的病症
近日，一项刊登在国际杂志Neurology上的研究报告中，来自多伦多Krembil神经科学研究中心的研究人员通过研究发现，海豹油或能够潜在帮助促进1型糖尿病患者的神经再生；文章中研究人员表示，当1型糖尿病患者持续12个月每天两次摄入来自海豹油中的Ω-3补充物后，患者角膜神经纤维长度会明显增加，同时文章中研究者还阐述了Ω-3补充物对1型糖尿病患者神经病症状的治疗效应。
神经学家EvanLewis博士指出，在人类之前或许并没有这样的尝试，来自临床试验的结果对于后期在糖尿病性神经病患者中开展临床试验或许非常重要和关键。糖尿病性神经病是一种由糖尿病诱发的神经损伤表现，不同患者之间的症状并不相同，症状都包括麻木感、缺少知觉、手脚火烧感、持续性的疼痛和步行困难等，当前并没有有效的疗法能够阻断或逆转患者的疾病表现。
文本研究中，研究人员首次通过研究发现，靶向性的营养干预措施或能够阻断并且逆转患者机体小纤维的损伤；研究者对40名患者进行研究，重点土方治疗白癜风北京市白癜风治疗医院
